来源：生物谷　日期：2014-09-10

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　　导读：近日，来自北卡罗来纳大学医学院的研究人员通过研究发现，一种对基因剪接非常关键的蛋白分子—RBM4在多种人类癌症中的的水平都明显降低，包括肺癌、乳腺癌等，相关研究刊登于国际杂志CancerCell上。

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　　研究人员ZefengWang博士表示，从某种角度来讲，科学家们并不会以参与癌细胞中基因剪接的蛋白分子为靶点来开发癌症的疗法；人类基因组中大约有2.5万个基因，其含量和果蝇机体的基因组一样，这些基因会以不同方式被剪接从而形成不同种类的信使RNA分子，进而产生机体所需要的不同蛋白质，这就好比电影制作人一样对不同电影场景进行剪接拼装从而形成一部完整的电影，从遗传学角度来讲该过程就是选择性剪接。

　　文章中，研究人员发现RBM4蛋白分子就是一个重要的电影剪接师，通过进行一系列的高通量筛选实验，研究人员鉴别出了20个参与调节选择性剪接过程的蛋白质，随后研究人员在不同的癌细胞和小鼠模型中来研究揭示这些蛋白质活性的改变，蛋白质表达的失调或许就会促进癌症的发生及转移。

　　研究者表示，相比正常组织，RBM4的水平在癌细胞中处于明显下降的趋势，在正常细胞中，RBM4可以抑制选择性剪接，其可以将基因从较长的状态剪接成较短的状态，其中一种具有抗癌特性的、名为Bcl-x的基因就是研究者们希望研究的较短状态的基因。

　　当RBM4水平足够低时，长链形式的Bcl-x基因就会产生，其在促进癌症及癌转移上扮演着重要角色；在小鼠模型中激活RBM4就可以逆转癌症的进展。研究者Wang说道，RBM4在控制另外一种剪接调节子SRSSF1上也非常关键，SRSSF1在某些癌细胞中处于高度表达的状态；让研究人员感兴趣的是RBM4实际上可以抑制SRSSF1的表达从而控制许多SRSSF1的剪接靶点，这就可以帮助研究人员解释为何RBM4具有抗肿瘤的活性了。