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免疫细胞研发与应用

什么是细胞免疫治疗?
    细胞免疫治疗是向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫反应,从而达到治疗肿瘤的生物疗法。
具体方法是:
    通过提取人体内不成熟的免疫细胞(采血),在实验室进行活化培养,使其具有高效的识别和杀伤肿瘤细胞的能力后,再回输到患者体内。目前可从患者自体、健康成年人或脐带血中提取细胞。
主要包括:
    细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、树突状细胞(DC)、DC刺激的CIK细胞(DC-CIK)以及自然杀伤细胞(NK)、嵌合抗原受体修饰的T细胞(CART细胞)等。

 

DC细胞治疗技术

    树突状细胞(dendritic cell,DC),是体内已知最强的专职抗原递呈细胞,它能高效摄取、加工、处理抗原,并能将处理的抗原信息递呈给T细胞等,增强T细胞对抗原识别的特异性。在肿瘤免疫中,DC不能直接杀伤肿瘤细胞,但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原,将其信号递呈给具有杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼正是因为发现了DC细胞的这种作用而获得了2011年的诺贝尔生理学或医学奖。

 

CIK细胞治疗技术
    细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells,CIK),是一种具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC(主要组织相容性复合体)限制性的杀瘤特点的异质性细胞,可以通过分泌穿孔素和颗粒酶直接杀伤肿瘤细胞,分泌多种细胞因子调节免疫平衡,迅速提升机体免疫功能,为其它抗肿瘤治疗提供最佳时机。
    DC-CIK细胞又称DC细胞激活的CIK细胞,通过体外培养的有活性的DC细胞与CIK细胞进行共培养,可增强CIK细胞对肿瘤的杀伤活性,DC能延长CIK分泌细胞因子的时长,增加因子分泌量,更持久的杀灭肿瘤细胞。
    同时CIK、DC-CIK还可用于慢性乙肝、丙肝的抗病毒治疗。
CTL细胞治疗技术
    靶向性细胞毒T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocytes,CTL)亦叫TC细胞,是一种特异性T细胞,可以连续、高效性通过识别肿瘤特异性抗原锚定肿瘤细胞并释放多种杀伤性细胞因子来杀伤肿瘤、病毒感染等细胞。
    同时靶向性细胞毒性T细胞对带有抗原的肿瘤细胞有记忆功能。一旦在体内再次发现携带特异性抗原的肿瘤细胞,会刺激CTL产生抗体,消灭肿瘤细胞。
    靶向性CTL细胞治疗技术,是将特异性抗原致敏的DC细胞与CTL细胞的完美结合,通过新型的基因工程手段将肿瘤特异性抗原在体外通过DC细胞传递给靶向性CTL细胞,犹如给传统导弹装上了制导装置,能精确“射击”肿瘤细胞。
NK细胞治疗技术
    自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)是机体重要的免疫细胞,是先天免疫系统的主要效应细胞。对表面特异性抗原缺失的肿瘤细胞不需要预先致敏,也不受基因型限制,且不需要其他抗体参与,即可对其迅速地接触式杀伤。与CTL细胞共同构成了机体抗肿瘤的重要防线。

自然杀伤细胞(黄色)对癌细胞(粉红色)或病毒细胞进行识别和杀伤。

 

免疫细胞的特点
1、免疫细胞对正常细胞无毒性;
2、免疫细胞治疗副作用小;
3、对多种类型的肿瘤均有一定的杀伤敏感性;
4、提高免疫力,为其它抗肿瘤治疗提高最佳治疗时机。

 

 

免疫细胞疗法适应症:

 

1、各种免疫原性较强的肿瘤,如:
   呼吸系统:肺癌(小细胞肺癌、鳞癌、 腺癌);
   消化系统:食管癌、胃癌、肝癌、肠癌;
   泌尿系统:肾癌、肾上腺癌、前列腺癌及其转移癌;
   妇科癌:乳腺癌、卵巢癌、子宫癌;
   血液系统:急慢性白血病、淋巴瘤(T细胞淋巴瘤除外)及其转移肿瘤;
   其他肿瘤:恶性黑色素瘤等。
2、原发病灶去除后,免疫力低下,恢复慢,预防肿瘤复发。如肺癌术后,胃癌术后,肝癌术后等。
3、肿瘤广泛转移,无法进行手术者。
4、对放化疗不敏感或者忌惮放化疗毒副作用的肿瘤患者;
5、常规治疗后(手术、放化疗)需要提高机体免疫力者。
6、肿瘤临床治愈后的肿瘤复发预防。

 免疫细胞疗法的六大黄金期

综合治疗1+1>2
    医疗实践证明任何一种单一的治疗模式均不能圆满的解决肿瘤这一难题,因此,治疗肿瘤的最佳模式是个性化综合治疗,将新型的免疫细胞治疗技术与传统的手术、放疗及化疗手段相结合是肿瘤治疗的发展方向。
    就免疫细胞治疗而言,通过具有广谱性杀瘤作用的NK细胞、CIK细胞治疗技术对包括表面特异性抗原不表达细胞在内的肿瘤细胞进行非特异性杀伤,同时结合对肿瘤患者的特异性肿瘤抗原进行筛选检测,运用靶向性CTL细胞治疗技术对表达特定抗原的肿瘤细胞进行特异性杀伤。根据病人具体情况,通过对多种治疗手段进行合理的整合应用,制定出个性化治疗方案,这样才能取得1+1>2的效果。

 

 细胞治疗流程图 

 

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